FDA正在调查基因疗法Skysona导致血液癌症的风险

美国食品药品监督管理局（FDA）于周三表示，正在调查接受elivaldogene autotemcel（eli-cel；Skysona）治疗的早期活动性脑肾上腺白质营养不良（CALD）患者中报告的血液癌症病例，包括威胁生命的骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病。这些病例来自临床试验，癌症诊断发生在治疗后的14至92个月之间，似乎与基于自体造血干细胞的基因疗法有关。

2022年，FDA授予eli-cel加速批准，用于治疗4至17岁男孩的CALD。儿童CALD是一种罕见且致残的肾上腺白质营养不良形式，主要发生在年轻男孩身上。这种疾病是由 ABCD1 基因突变引起的，导致大脑和脊髓白质中极长链脂肪酸的过量产生，进而破坏髓鞘。治疗显示出长期有效性，但这一益处伴随着发展血液癌症的风险，据上个月发表的研究数据所示。

FDA目前正在调查具有严重后果的血液系统恶性肿瘤风险，如住院、需要异基因造血干细胞移植或死亡，并评估是否需要进一步的监管行动。FDA建议，医生在决定用eli-cel治疗儿童之前，应仔细考虑其他治疗方法，包括对于有合适且愿意的人类白细胞抗原（HLA）匹配供体的患者进行异基因造血干细胞移植。

eli-cel的处方信息中包含一个黑框警告，提示存在发展血液系统癌症的严重风险。“接受Skysona治疗的患者和临床试验参与者应终身监测血液系统恶性肿瘤，”FDA指出。“血液系统恶性肿瘤的早期诊断可能至关重要，因此患者应至少每3个月进行一次全血细胞计数检查，并在Skysona给药后的第一年内至少两次评估克隆扩增或优势情况，此后每年一次，必要时还应进行骨髓评估。”

eli-cel的批准包括一项上市后要求，即进行为期15年的前瞻性研究，以评估长期安全性和治疗后继发性恶性肿瘤的风险。该研究包括监测克隆扩增。

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